Guitar Hero III: Legends of Rock possui 73 músicas na mídia do jogo; isto inclue 39 músicas do modo single-player, três músicas da "Boss Battles", seis músicas exclusivas do modo Co-op e 25 músicas bônus. As versões para Xbox 360 e PlayStation 3 disponibilizam ao jogador novas músicas que podem ser baixadas para o jogo. Em 12 de setembro de 2008, existiam 59 músicas disponíveis para download para ambas as plataformas, elevando o número de músicas selecionáveis para tais versões a 132. Quatro músicas que podem ser baixadas estiveram disponíveis por um tempo limitado. As versões para Xbox 360 e PlayStation 3 possuem uma música exclusiva para cada.
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